非酒精性脂肪性肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指在未过度饮酒的情况下产生的肝内脂肪沉积，严重情况下会衍生成非酒精性脂肪性肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）。NASH是指脂肪在肝脏沉积后引起炎症和细胞凋亡，严重者可导致肝纤维化和肝硬化。NASH是NAFLD的严重类型，大约有10%-30%的NAFLD可被诊断为NASH。
NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。虽然大部分NAFLD和NASH初期没有明显症状，但如果持续恶化，则可能会按阶段发生肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌，并威胁患者生命。
NAFLD/NASH市场规模
全球NAFLD患病人数呈上升趋势，从2016年的15.5亿人上升到2020年的17.6亿人，复合年增长率为3.1%。全球NAFLD患病人数会在2020-2030年期间以稳定的速度持续增长，预计将在2025年达到20.6亿人，在2030年达到24.3亿人。流行病学调查显示，全球NASH患病人数呈上升趋势，从2016年的3.1亿人上升到2020年的3.5亿人，复合年增长率为3.1%；预计将在2025年达到4.1亿人，在2030年达到4.8亿人。
图1 全球NAFLD患病人数，2016-2030E
图2 全球NASH患病人数，2016-2030E
根据流行病学统计，中国的NAFLD患病人数持续上升，从2016年的1.72亿人上升到2020年的1.93亿人，复合年增长率为2.9%。考虑到近年来中国国民的肥胖率和糖尿病患病率上升趋势，中国的NAFLD患病率会在2020-2030年间以更快的速度增长，预计将在2025年达到2.30亿人，在2030年达到2.78亿人。中国的NASH患病人数也呈上升趋势，从2016年的3,450万人上升到2020年的3,870万人，复合年增长率为2.9%；预计将在2025年达到4,600万人，在2030年达到5,550万人。
图3 中国NAFLD患病人数，2016-2030E
图4 中国NASH患病人数，2016-2030E
NAFLD/NASH药物市场规模
全球目前没有药物可直接治疗NAFLD/NASH，许多公司已加速布局这一领域，全球NASH药物市场从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元，复合年增长率为3.2%。预计未来会呈现快速增长的趋势，到2025年将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。
图5 全球NASH药物市场规模及预测，2016-2030E
中国NASH药物市场从2016年的5亿元人民币增至2020年的7亿元人民币，复合年增长率为5.5%。未来随着创新药走向大众化，NASH药物市场将会呈现明显的增长势头，到2025年预计将达到32亿元人民币，并于2030年达到355亿元人民币，期间复合年增长率为37.0%和61.4%。
图6 中国NASH药物市场规模及预测，2016-2030E
NAFLD/NASH治疗路径
目前，并没有药物可直接治疗或缓解NAFLD/NASH，最好的康复途径是通过结合健康饮食和体育锻炼来减重。减重可减少与NAFLD/NASH相关的风险因素，一般减重10%可达到明显效果；如果3-6个月后，依旧没有明显改善，则可以考虑药物和手术的间接治疗。减肥药物和减肥手术可以减轻肝脏的病理并降低心血管疾病风险，但没有证据表明其可以直接治疗NAFLD/NASH。NASH患者肝脏移植的长期效果与其他病因肝移植相似，但肥胖和代谢性疾病会影响预后，移植后复发率高达50%，并且有较高的心血管并发症发病风险。因为NAFLD/NASH和代谢综合征高度相关，用于治疗代谢综合征相关疾病的药物都用于尝试治疗NAFLD/NASH，但大部分药物都带有不同程度的副作用，因此需谨慎使用。保肝药物具有改善肝脏功能和促进干细胞再生的作用，可用于NAFLD/NASH的辅助治疗。
图7 NAFLD/NASH治疗路径
NAFLD/NASH在研药物情况
目前，全球范围内尚未有针对NAFLD/NASH的药物获批，临床所使用的药物均为间接药物，对NAFLD/NASH并没有直接的治疗效果。因此全球患者急需可针对性治疗NAFLD/NASH的药物。目前中国有众多NAFLD/NASH在研管线，然而还未有成功获批的药物。
表1 NAFLD/NASH全球在研管线
值得注意的是，由于尚无疗效确切的针对NAFLD患者肝脏炎症损伤和纤维化的药物，大家把目光投向了胰岛素增敏剂等降血糖药物，GLP-1RA类药物已经显示出有效的降血糖和减肥疗效，在多项研究中还证明有心血管获益功效。司美格鲁肽作为单药疗法，在治疗NASH的II期临床试验中获得积极结果。