三种治疗罕见遗传性疾病的新药吸引了大家的目光，它们分别是 2016 年 2 月将发布新药审批结果的 Duchenne 型肌营养不良症新药 Eteplirsen，将在 2016 年第一季度发布 III 期临床试验结果的 Dravet 综合征治疗新药 Epidiolex 和遗传性血管神经性水肿新药 Avoralstat。
一、Duchenne 型肌营养不良症新药 Eteplirsen
Eteplirsen 是美国 Sarepta Therapeutics 公司研发的一种新型反义磷酸二胺吗啉代寡核苷酸，目前已经完成 IIb 期临床试验，用于遗传性罕见病 Duchenne 型肌营养不良症 (Duchenne muscular dystrophy，DMD) 的治疗。Duchenne 型肌营养不良症是由遗传因素所致的以骨骼肌无力为特征的原发性骨骼肌坏死性疾病，临床上主要表现为进行性加重的骨骼肌萎缩和无力，可累及心肌。该疾病与抗肌萎缩蛋白(dystrophin) 的突变有关。
若编码抗肌萎缩蛋白的基因发生突变，则会导致肌肉细胞不能产生正常的抗肌萎缩蛋白，最终造成肌细胞死亡。目前尚无有效治疗方法，多是采用类固醇激素和物理疗法控制症状。Eteplirsen 可诱导抗肌萎缩蛋白 mＲNA 的转录跳过 51 号外显子，使可读框 (ORF) 恢复，并合成具有一定功能的抗肌萎缩蛋白。
美国 FDA 此前已经授予 Eteplirsen 孤儿药资格认定，并同时授予快速通道审批资格认定。美国 FDA 外周和中枢神经系统药物评审委员会将于 2016 年 1 月 22 日开始审理 Eteplirsen 的新药申请文件。Eteplirsen 能否通过审批，主要取决于一项 IIb 期临床试验（Clinicaltrials.gov 登记号为 NCT01396239）的结果。
在该项临场试验中，共纳入 12 例 Duchenne 型肌营养不良症患者，临床试验结果显示与无治疗组相比，给药组患者疾病进展延缓，患者 6 米行走测试能力显著提高 (16.7% versus 46.2%)。Eteplirsen 同类药物 BioMarin 公司研发的 Drisapersen 审批之路走得并不顺利。在 2015 年 11 月 FDA 发布公告质疑 Drisapersen 治疗杜氏肌营养不良症的疗效和安全性。公告称 Drisapersen 即使在杜氏肌营养不良症这样致命且无药可治的疾病也有太大毒性，包括血小板下降和严重肾损伤，而其疗效则没有可靠证据。因此 Eteplirsen 的前景扑朔迷离，预计美国 FDA 会在 2016 年 2 月 26 日公布新药审批的结果。
二、Dravet 综合征治疗新药 Epidiolex
Epidiolex（代码 GWEP1332）是 GW 制药公司研发的一种儿童 Dravet 综合征治疗药物，目前处于 III 期临床试验阶段。Dravet 综合征是一种罕见的遗传性儿童期起病的一种癫痫性脑病，由 SCN1A 基因突变导致。大多数患者几乎均有认知损害，50% 出现严重智力低，早期出现肌阵挛发作和不典型失神发作对认知影响较大。多数 Dravet 综合征患儿对多种抗癫痫药物疗效欠佳。Epidiolex 以植物提取成分大麻二酚为主要活性成分，是一种口服的液体制剂。
目前美国 FDA 已经授予 Epidiolex 孤儿药资格认定，预计 2016 年第一季度 GW 制药公司将发布 Epidiolex 一项名为 GWEP1332 的 III 期临床试验结果，另外一项名为 GWEP1424 的 III 期临床试验结果也将会在 2016 年发布。
三、遗传性血管神经性水肿新药 Avoralstat
Avoralstat 是 BioCryst 制药研发的遗传性血管性水肿治疗药物，目前处于 II/III 期临床试验（试验名为 OPuS-2 study）。遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性遗传病, 又称 C1 酯酶抑制物 (complement 1 esterase inhibitor, C1INH) 缺乏症, 其发病原因为编码 C1INH 的基因突变，突变导致血浆 C1INH 功能异常, 伴或不伴 C1INH 含量降低。
C1INH 为一种天然的肽释放酶抑制剂，参与调节血管反应。Avoralstat 为口服肽释放酶抑制剂，类似上市的药物 Ecallantide(Dyax) 同样是激肽释放酶抑制剂，2009 年经美国 FDA 批准上市治疗遗传性血管神经性水肿。但是 Ecallantide(Dyax) 为皮下注射剂。
目前美国 FDA 已经授予 Avoralstat 孤儿药的资格认定。如果 Avoralstat 的 III 期临床试验结果表现优异，那么它将成为第一个口服给药治疗遗传性血管神经性水肿的药物。