近日,由中国优生科学协会和北京华医智库医学技术交流中心联合主办的“生殖内分泌与辅助生殖技术学习班暨AMH临床应用高端研修班”在京举办。英国格拉斯哥大学皇家医院妇产科主任Scott Nelson教授对AMH的临床应用价值进行了分享和讨论。
随着“二孩”政策的放开,不少家庭开始考虑新的生育计划,女性尤其是高龄女性的生殖健康再次成为热点话题。一些家庭在自然受孕未果的前提下,开始求助于辅助生殖技术(IVF)。生育需求的增长和不同个体对IVF反应的差异,对IVF领域提出了新的要求——如何针对患者制定更高效、安全的个体化诊疗方案。作为女性生殖健康的新指标之一,“抗缪勒管激素(AMH)”能够帮助评估卵巢储备功能,预测刺激后卵巢的反应,在IVF领域体现出越来越重要的应用价值。
近日,由中国优生科学协会和北京华医智库医学技术交流中心联合主办的“生殖内分泌与辅助生殖技术学习班暨AMH临床应用高端研修班”在京成功举办。会上,英国格拉斯哥大学皇家医院妇产科主任Scott Nelson教授,聚焦于AMH相关的最新研究及临床应用进展,从多个角度对AMH的临床应用价值进行了分享和讨论。
全自动电化学发光法
实现精准检测
AMH检测始于上世纪90年代,近30年来,已由手工酶联免疫吸附试验(ELISA)检测法发展到全自动化学发光免疫检测法。临床实践发现,最初采用ELISA检测方法的检测结果受样本不稳定及补体因素干扰,室间差异显著,对指导IVF临床实践会造成一定影响。
2014年,Elecsys AMH全自动电化学发光免疫检测试剂盒上市,弥补了手工检测法的不足,进一步提高了AMH检测的自动化程度。Elecsys AMH电化学发光免疫检测试剂盒消除了补体干扰,且不受样本类型、储存温度及时间的影响。一项多中心研究显示,在7个研究中心之间其检测结果差异极小。Nelson教授指出:“基于其在性能上的显著提升,以罗氏诊断Elecsys试剂盒为代表的全自动电化学发光法AMH检测已经广泛应用于临床,得到世界各国的认可。”
AMH成为女性生殖健康
重要指标
女性体内的AMH主要由卵巢颗粒细胞分泌,反映女性卵巢的“排卵潜力”。在女性一生中,AMH在儿童期和青春期升高,至25岁左右AMH水平最高,之后逐渐下降直至更年期。
相比雌二醇、孕酮等随月经周期变动较大的激素检测指标,AMH相对较稳定,可在月经周期任何一天检测,人种差异影响亦有限。影响AMH水平的因素包括检测相关因素及一些生理或病理因素。Nelson教授指出,多囊卵巢综合征(PCOS)女性AMH水平会相对较高;一些疾病(如白血病、肾母细胞瘤、肉瘤等)会暂时性降低AMH水平。外源性因素,包括吸烟、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)、复合避孕药及任何影响卵泡发育的生物因素或药物亦会降低AMH水平。
随着AMH在临床应用中的逐渐普及,有研究证据表明,AMH检测优于窦卵泡计数(AFC)、年龄、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)等常用指标,其预测卵巢储备相关性高达0.78。
Nelson教授强调:“过去曾认为AMH效能等同于AFC,但随着超声技术的发展,人们越来越认识到,AFC结果与检测设备及检测者的检测经验密不可分。”MERIT及MEGASET 多中心临床研究显示,几乎每个研究中心的AMH检测结果都优于AFC,且AMH的一致性更好。MERIT和MEGASET研究发现,已知 AFC,增加AMH检测将提高预测价值;但已知AMH再增加AFC信息,不能额外提高预测价值。其他研究亦证实,多因素模型不能提高 AMH单独预测反应的价值。
Nelson教授还介绍,AMH水平与辅助生殖中的获卵数、活产率密切相关。因此,可利用AMH水平对患者进行分层管理。对于低 AMH水平的患者,应尽最大努力获得尽可能多的卵子而不必过分担忧卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险;对于正常水平AMH的患者,采用标准治疗;对于高水平AMH的患者,则需警惕OHSS,使用较低的药物剂量。
多项临床研究显示,AMH是一个预测卵巢反应的强大的生物标志物,在IVF的临床实践中,可以用AMH识别出能从特定方案、剂量和促性腺激素受益的患者,一个预先指定的目标卵巢反应可以提供有效性和安全性之间的平衡,并可根据AMH制定个体化给药剂量模式。
随着AMH检测在IVF领域日益广泛的应用,其在其他领域中的应用前景也受到越来越多的关注。“近年来,其在预测绝经,鉴别诊断PCOS,评估化疗后卵巢损伤,监测颗粒细胞瘤等方面也有诸多研究进展和科研成果。”Nelson教授表示,“AMH检测将以其高医学价值被纳入常规检测项目,并有更广阔的临床应用空间。”