在日前召开的2016中国国际药物信息大会暨第八届DIA中国年会上，与会专家建议，目前，国际上已建议改变宫颈癌疫苗临床试验的终点，我国注册审评策略应有所考虑。
　　中西方宫颈癌流行病情况有所不同
    宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是目前惟一明确致病因素的癌症，即由人乳头状瘤病毒（HPV）感染导致。中国医学科学院肿瘤医院肿瘤流行病学研究室主任乔友林教授谈道，近10年来，在我国持续了几十年的宫颈癌发病率下降的情况有所改变，开始呈现快速上升趋势。疾病发病的持续上升与引起疾病的风险因素有关，所以HPV暴露无疑增加了，比如性行为。究其原因，这与我国社会环境、文化风俗的改变有关。
    研究表明，性生活开始前女性接种宫颈癌疫苗获益最大。“美国人群9岁开始就可以接种宫颈癌疫苗，但这并不适用于我国，我们觉得太早。”乔友林表示，我国人群相对性行为开始时间比欧美要晚，可以在中学完成之前接种，即13~14岁接种宫颈癌疫苗。这是因为中学期间仍处于上学阶段，有性行为的较少，中学毕业后有部分学生进入社会，性行为则较难控制。“这是我们的初步设想，还要国家疾控等相关部门进行讨论。”乔友林说。
    厦门大学公共卫生学院副院长张军教授致力于传染病疫苗和诊断试剂的基础研究与转化研究，他开展的双价重组宫颈癌疫苗目前正在我国进行Ⅲ期临床研究。张军介绍，这个Ⅲ期临床试验与其他试验的不同之处，在于纳入了大年龄人群，不仅有18~26岁的小年龄组，还有1∶1的26~45岁的大年龄组。初步发现，我国大年龄组HPV持续感染者反而比小年龄组多一点，这与欧美国家的特点有明显差异：欧美国家HPV感染在26岁有个高峰，然后急剧下降；而我国则是个双峰——在20~25岁出现第一个高峰，40~45岁又出现一个高峰。张军强调：“由于持续感染大年龄组不比小年龄组少，因此我国在考虑免疫策略时不能忽视对26岁以上大年龄组的人群保护。”
　　上海泽润生物科技有限公司的宫颈癌疫苗目前也在Ⅲ期临床阶段，该公司首席执行官史力博士指出，世界数据显示，宫颈癌一旦进入晚期，死亡率达到50%。数据也显示，亚洲地区是宫颈癌的主要发病区，占58%以上。国外女性9~26岁要打宫颈癌疫苗，而且，不容乐观的是，国内宫颈癌的发病在向低年龄转移，数量也在增加。传统观点认为，年轻时HPV感染率非常高，年龄大则低一些，但现在数据又有新的发现，应引起关注。
　　WHO建议改变临床试验终点
    比尔及梅琳达·盖茨基金会高级项目官员孙文骏表示，目前，中国在疫苗的覆盖上还存在两个主要问题：一是联苗的覆盖率非常小，二是很多新型疫苗还没有上市，其中就包括宫颈癌疫苗。
    目前，宫颈癌疫苗已在全球超过160个国家和地区批准上市，并被多个国家纳入疫苗接种计划。据悉，进口的默沙东和葛兰素史克的宫颈癌疫苗，以及国内厦门万泰和润泽生物的宫颈癌疫苗目前仍在审批之中。
    按照我国目前的要求，作为一种预防癌症的疫苗，其有效性要以对照组发生宫颈癌或癌前病变作为临床终点指标。也就是说，要求在临床试验中，不接种疫苗的对照组出现一定数量的确诊癌症或宫颈上皮内瘤变病例，才能证明疫苗对使用者有预防作用。然而，从HPV感染到出现肿瘤病变，需要5~10年甚至更长的时间。
    2015年12月，世界卫生组织（WHO）建议，将HPV持续感染作为宫颈癌疫苗Ⅲ期临床试验的替代终点指标，来评估疫苗的有效性。这一共识已于2015年12月正式写入WHO指南文件中。
    乔友林表示，目前大部分国家在宫颈癌疫苗的审评上，采用了WHO最新的临床观察终点作为参考。
    张军表示，从研发者的角度来说，用HPV持续感染作为宫颈癌疫苗有效性评估的替代终点，有十几年的科学支持和积累，应该没有疑问。
    史力亲自参加了WHO在日内瓦召开的3次相关讨论会议。他表示，以HPV持续感染作为临床试验替代终点的共识出台，比预期提前了半年，但仍有些细节需要注意，比如以HPV持续感染作为替代终点有年龄范围，数据支持的是27岁以下人群。我们还要继续努力，在疫苗的适用性和广泛性方面开展大量工作。
    乔友林表示，从已经接种的案例来看，成年人接种疫苗的效果不如年轻人，我们要找到最佳的方式来解决这个问题。
    张军则强调，从宏观经济学的角度来看，HPV疫苗的上市可以进一步降低卫生费用支出。
    史力认为，法规和科学也是逐步完善的，可喜的是，WHO的建议出台，为推进我国宫颈癌疫苗的上市带来了希望。
    宫颈癌疫苗在最初获美国FDA批准时，可用于9~26岁的女性预防因HPV感染引起的宫颈癌、生殖器癌前病变及尖锐湿疣。2008年FDA扩大了疫苗的疾病预防范围，批准HPV疫苗用于预防外阴和阴道癌。2009年，FDA再次扩大HPV疫苗的预防适应证，惠及到男性，批准将HPV疫苗用于9~26岁男性预防尖锐湿疣。史力同时表示，我国下一步也要开展宫颈癌疫苗用于男性的相关研究，未来任重道远。