11月是全球肺癌关注月。在日前召开的第七届中德肺癌论坛(CGLCF)上，论坛组织者——同济大学医学院肿瘤研究所所长、肿瘤学系主任、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授和中国临床肿瘤学会理事长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授共同强调：肺癌治疗已进入精准化时代。
基因检测有的放矢
国际肺癌研究协会发布的《2015年肺癌情况简报》显示：肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年有超过160万人死于肺癌，已超过因乳腺癌、结肠癌和前列腺癌发病死亡人数的总和。周彩存介绍，在过去的几十年里，由于基因测序技术的不断发展和肿瘤相关信号通路研究的不断深入，越来越多的肺癌被证实在分子水平存在驱动基因突变，这些驱动基因突变会激活相关信号蛋白，从而导致肿瘤的发生发展。
随着肺癌驱动基因的发现和靶向药物研究的日趋深入，针对特定基因型的突破性靶向治疗药物被研发成功，目前精准治疗已成为国际上肺癌治疗的主要手段。周彩存表示，对于已确诊的肺癌患者，“根据患者肿瘤的具体特征，而选择适当药物的肺癌个体化治疗显著提高了患者的存活率”。在治疗前，对肺癌患者进行基因检测，可以发现不同的基因突变以选择相应的药物进行治疗，避免盲目用药。
“通过一对一的精准医疗，大大提高治疗的有效性。”周彩存指出，在我国，非小细胞肺癌（NSCLC）患者较多，占到肺癌总发病人数的85％。在这些患者中，表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失是最常见的基因突变类型。研究显示，对于NSCLC患者，如果不加筛选而使用靶向治疗，有效率仅为30%；而如果通过EGFR基因检测结果来筛选患者，靶向治疗的有效性将提高到70%以上。
基因检测已经成为肺癌诊断和精准治疗的基础，目前美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲临床肿瘤协会（ESMO）、美国国家综合癌症网络（NCCN）等权威机构均建议，通过EGFR基因突变检测来确定肺癌患者适合的治疗药物。我国指南也推荐，所有诊断为肺腺癌和含有腺癌成分的NSCLC患者都要进行EGFR基因检测，以明确具体的基因突变类型，“先检测，后治疗”已经成为肺癌临床诊疗规范。
“全球EGFR突变的肺癌有一半在我国。”为此，周彩存强调加强医生和患者对基因检测的接受和重视程度迫在眉睫。
靶向药物推陈出新
两位专家介绍，在过去20年内，虽然肺癌的研究和治疗已经取得了一定进步，但5年生存率仍然很低，医疗需求仍未得到满足。
20世纪80年代末期，肺癌研究开始步入基因水平，聚焦于其驱动基因。EGFR突变基因被发现与肺癌的发生密切相关。鉴于EGFR家族在NSCLC和其他恶性肿瘤生长和转移中所起的关键作用，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）成为靶向抗肿瘤药物研发的热点。目前，已经成功研发了几种针对EGFR-TKI的药物用于治疗NSCLC，如厄洛替尼、吉非替尼，以及我国自主研发的埃克替尼。
临床应用显示，尽管可逆性的EGFR-TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）治疗可使NSCLC患者最初产生临床应答，但随着时间推移，几乎最终都会产生耐药性，疾病出现进展。因此，对于EGFR-TKI耐药的患者如何治疗是今后NSCLC治疗的重点。
周彩存表示，克服肿瘤细胞对EGFR-TKI获得性耐药的有效策略之一是应用结合亲和力较高、不可逆且选择性结合EGFR酪氨酸激酶结构域的小分子抑制剂进行治疗。由此，新一代口服阿法替尼研发成功，它也是第一个不可逆性ErbB家族阻滞剂。与第一代可逆的EGFR-TKI不同，阿法替尼与EGFR受体不可逆结合，永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道，使癌细胞不能生长、繁殖，从而起到治疗癌症的作用。
周彩存指出，阿法替尼是首次作为一线治疗，被证实可为EGFR外显子19 缺失的患者带来总体生存受益的靶向治疗药物。《柳叶刀·肿瘤》上发表的两项阿法替尼临床研究结果显示：对于存在EGFR外显子19缺失的NSCLC患者，与标准化疗方案相比，阿法替尼一线治疗可使患者生命延长1年以上，使该基因类型患者的死亡风险降低41%。
今年8月， ASCO发布了对晚期非小细胞肺癌（Stage IV NSCLC）系统治疗的指南更新，强调对存在 EGFR敏感型基因突变患者，推荐使用阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼作为一线治疗。周彩存强调：这一原则同样也适用于国内的临床治疗。”
新药应用期待提速
吴一龙介绍，我国每年新增肺癌患者约60万人，大部分确诊时已是晚期，可以用新型靶向药物延长生命的约有10万人，这些患者对新型靶向药物的需求量非常大。但目前这类新药在国内的上市时间滞后于国外。
不过这一现状目前得到了有力改善。今年8月发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中提出，加快创新药审评审批。对创新药实行特殊审评审批制度。加快审评审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品，转移到境内生产的创新药和儿童用药，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新药。11月11日发布的《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》中再次明确指出：加快审批防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药，对于使用先进技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的临床急需用药注册申请，实行单独排队，加快审评审批。
在一系列政策的利好下，我国突破性新药的审批进程正在加快。例如，我国自主研发的埃克替尼的临床试验和生产批件分别在申报不到1年即获批。同时，吴一龙指出，目前，由我国学者积极参与的多中心临床试验，也在加速国外新药在我国上市的步伐。
吴一龙谈道，我国从2003年开始开展真正有革命性意义的国际多中心临床试验，训练出了一批高水平的临床医生，此后越来越多的临床医生参与其中。国际多中心临床试验有一套严格且标准的监控、监督检查程序，要进行很长时间的训练。最近5年，我国在这方面的发展速度非常快，甚至成为了有些研究的领衔者，如阿法替尼的LUX-lung 6试验就是我国领导整个东亚地区开展的。
“但是，目前我国真正符合国际标准的临床研究中心和人员数量仍然偏少。”吴一龙呼吁，我们应该参与更多的国际多中心研究，获得更多的高质量的本土证据，助力我国审评机构对突破性肺癌靶向新药的批准，加快上市进程，尽早地满足我国患者的临床需求。