中风病相当于现代医学的脑卒中，属于临床常见病、多发病，是我国发病率、死亡率和致残率最高的疾病之一，目前有效的治疗办法和药物较少。多年来该适应症的中药新药申报量一直较大，特别是申报治疗中风病的中药注射剂较多，为了提高用于治疗中风病中药注射剂临床试验的科学性，加强药品注册中的患者风险/受益评价的质量，根据中风病中药新药临床试验和评价现状，中心组织有关专家对中药注射剂治疗中风病临床试验中有效性的相关问题进行了讨论，达成以下共识：

      一、临床试验应总体遵循以下原则：

      临床试验期间，申报单位应根据临床试验的阶段性结果和临床试验中出现的问题，在保证受试者安全性、不影响临床试验质量的情况下，特别重视根据临床试验阶段性结果和随时出现的情况及时对药物的风险和受益情况进行预估和评判，以决定是否继续进行临床试验。

      上市前应该提供能够对药物临床有效性和安全性进行全面评价的完整的临床试验资料和数据；提供支持对药物上市的风险和受益进行全面评价的完整的临床试验资料和数据，而不是仅满足法规规定的最低临床试验病例数等设计要求的临床试验资料和数据。 2

      二、临床定位、临床试验设计和实施中应注意以下问题：

      1、适应人群和临床定位的选择：中药注射给药应该是解决口服等其它非注射给药途径不能有效发挥作用时的剂型选择，是根据注射给药治疗的适应人群和临床研究目的进行风险和受益的预期评估，在其预期受益大于风险的情况下，使用的一种治疗手段。因此，中药注射剂进行临床试验前应首先根据拟定的适用人群和临床试验目的对其风险和受益进行预期评估，只有适用人群和研究目的的预期受益大于风险才能进行临床试验。

      根据以上原则，治疗中风病的中药注射剂临床试验纳入人群和研究目的除了应该与药物的作用机制一致外，还应该是针对中风病的急症、重症，即应该用于中风病发病早期、病情偏重且不适宜口服等非注射给药的患者。根据药物的作用机制，可选择超早期或/和急性期的患者（尽量选择急性期早期）；临床试验受试者应该为住院患者；病程一般不宜超过7-14天，尽量在7天以内；应选择病情偏重的患者，病情程度一般应该选择为中度及以上者。

      2、确证性试验设计的基本要求

      （1）对照的设计：在符合伦理的前提下，应进行与安慰剂和已上市的同类成分（如有）、同类给药途径、同类功能主治（适应症）制剂的三臂（组）对照试验，证明新制剂在有效性方面应具有明显的优势或特点。

      有效成分注射剂：如有已上市的同类成分、相同给药途径、3

      同类功能主治（适应症）的有效部位制剂，应有与该有效部位制剂进行比较的临床试验研究；如果无有效部位制剂，而有已上市的含同类成分、相同给药途径、同类功能主治（适应症）单味药的粗制剂，应与粗制剂比较，如既无已上市的同类成分、同适应症有效部位制剂，也无粗制剂，应该与已上市的相同给药途径、同类功能主治（适应症）的制剂进行对照；临床试验结果应说明新制剂在有效性方面具有明显的优势或特点。

      有效部位注射剂：如有已上市的同类成分、相同给药途径、同类功能主治（适应症）的有效成分制剂，应有与该有效成分制剂进行比较的临床试验研究；如果无有效成分制剂，而有已上市的含有同类成分、相同给药途径、同类功能主治（适应症）单味药的粗制剂，应与粗制剂比较，如既无已上市的同类成分、同适应症有效成分制剂，也无粗制剂，应该与已上市的相同给药途径、同类功能主治（适应症）的制剂进行对照；临床试验结果应说明新制剂在有效性方面具有明显的优势或特点。

      （2）临床试验盲法设计和实施要求

      临床试验设计应采用盲法设计。临床试验药物和安慰剂、阳性药在外观、颜色等特征性质应相似，使临床试验参与者难于判断出试验药物、安慰剂及阳性药；保留临床试验用样品及其制备和盲法操作的原始记录和证据。

      （3）临床试验应该根据医学伦理要求，参照该疾病防治指南，预先规定入组前的基线、试验期间和有效性随访期合理的基础治4

疗和康复措施，并保证组间的一致性，以消除各种治疗措施对有效性和安全性评价的影响；应如实记录，并保留所有原始记录。

      （4）如果以改善肢体功能缺损，减少残疾、残障水平为主要研究目的，主要疗效指标应该为发病（根据纳入的病程不同）3个月及3个月以上的残疾、残障程度改善情况。临床结局应该以治疗后组间痊愈或基本痊愈的患者比例进行评价。同时，NIHSS等其它疗效指标也应有一致性的结果支持。并且有效性结果应具有公认的临床价值,而不仅是统计学上的差异。

      （5）中药注射剂确证性试验应该有中医证候的有效性研究。

      （6）根据药物作用机制，必要时，应进行与其它药物相互作用的研究。

      需要说明的是，本共识为现阶段技术审评部门和专家对该问题的一般性的看法和和基本认识，是相关药物的临床试验在符合法规和相关技术要求的前提下，在中药注射剂治疗中风病临床试验中需要特别关注的问题。随着相关法规、技术要求、指导原则的修订、制定、颁布和医学科学和医疗实践的发展，疾病认识和治疗手段提供会不断完善，该适应症临床试验的相关要求和共识也会有所变化和提高，需要相关药物研究者及时关注。