作为生物医药的重点研究领域，全球TCR-T疗法行业仍然处于实验研究阶段。当前，本土企业正在加速布局TCR-T领域，进而推动TCR-T疗法行业发展。

市场关注度不断提升

      2021年3月，德国生物技术公司Immatics宣布其开发的TCR细胞疗法在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中，8位患者的肿瘤体积缩小，1位患者获得部分缓解，表明TCR-T疗法治疗实体瘤初步临床结果积极。

      我国企业也在加速布局TCR-T领域。2020年9月，美国FDA批准我国香雪制药控股子公司香雪精准的TCRT-ESO-A2的新药临床试验申请，这是国内首个TCR-T项目获FDA临床试验许可。该临床试验项目是针对实体瘤治疗的国内首个TCR-T项目，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的实体瘤。

      此外，国内还有天科雅、可瑞生物、复星凯特、药明巨诺、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、深圳宾德生物等多家药企已在TCR-T领域布局。

什么是TCR-T疗法？

      TCR-T疗法（T Cell Receptor-Gene Engineered T Cells），是细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者TCRα/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen，TAA）的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。TCR-T疗法不仅能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤，还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。

      TCR-T疗法的操作流程可分为以下4步：鉴定出一种或多种肿瘤抗原作为治疗靶点；获得特异识别肿瘤抗原的TCR序列；采用基因工程技术，将编码抗原特异的TCR基因序列导入患者自身T细胞中，从而获得特异识别肿瘤抗原的TCR-T细胞；TCR-T细胞通过体外培养进行大量扩增之后，被回输到患者体内以杀死肿瘤细胞。

在实体瘤治疗领域更具优势

      在多种细胞选项中，TCR-T和CAR-T因能够表达特异性受体，靶向识别特异性的肿瘤细胞，而受到广泛的关注和研究。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法的优势主要表现为以下两点：

      一是TCR-T靶向实体瘤效果更明显。在实体瘤的治疗中，TCR-T取得了优于CAR-T的治疗效果。由于MHC分子能够呈现从细胞表面和细胞内蛋白中获得的肽链，TCRs与CARs相比能够靶向更多种抗原。当TCR-T与CAR-T同时对实体瘤发起攻击，大部分TCR-T得以与更多肿瘤细胞结合，药物分布更加均衡，而CAR-T通常会在肿瘤外层附着而不向内部渗透，有效率较低。

      二是TCR-T细胞在人体内存留时间更长。TCR-T由于本身就在人体内自然表达，完全人源化，所以不会引起机体的免疫排斥。同时，TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。就CAR-T而言，部分人为的基因改造在客观上也会消耗缩短CAR-T存活时间，影响治疗结果。

TCR-T与单细胞测序的结合是个性化治疗的第一步

      由于癌细胞中基因组部分被删除或者扩增，从而引起关键基因的缺失，或者表达过量，干扰正常细胞生长，因此利用这种方法就能分析基因拷贝数目，从而诊断和治疗癌症。从疾病预后判断到病情监测，单细胞测序技术都将为肿瘤研究人员提供大量的信息。

      结合单细胞测序技术，未来TCR-T疗法的发展方向或是个体化治疗。可以通过单细胞测序技术，了解个体肿瘤的信息，从而进行TCR定制服务。

噬菌体展示技术赋能TCR-T疗法

      香雪精准在全球范围内率先将噬菌体展示技术应用于T细胞受体研究，发明了TCR的定向进化技术，并开发出全球第一个人源高亲和可溶性TCR，使TCR识别pHLA的亲和性提高了100万倍以上。

      此外，Immunocore公司使用ImmTACs技术，获得高亲和力TCR。ImmTACs使用了工程改造的TCR为基础的靶向系统。TCR识别细胞内抗原，处理并递呈到细胞表面，形成peptide-HLA复合物（pHLA）。通过噬菌体展示技术可以显著提高TCR的亲和力，比抗原抗体结合的亲和力还要高9倍左右。

并购合作促进行业资源整合

      TCR-T疗法行业作为技术密集型、人才导向型行业，产品及技术的自主创新需要大量的资金及人力资本投入，缺乏技术基础和资金支撑的企业难以在日益激烈的市场竞争中立足。在国际市场，并购与合作是生物医药企业进入TCR-T疗法行业的重要方式。国内企业更青睐于采用合作的方式，布局TCR-T疗法市场。

     全球范围内参与布局针对多重癌症类型TCR-T疗法的企业持续增多，北美、欧盟地区以诺华、Adaptimmune Therapeutics、Medigene、Immunocore、TCR² Therapeutics和Adaptive Biotechnologies等企业为代表；我国有香雪生命科学（拥有高亲和力TCR-T技术）、药明巨诺（由全球肿瘤细胞免疫疗法的领军企业Juno Therapeutics与药明康德共同成立）、复星凯特（研发生产KTE-C19和后续TCR产品）、深圳因诺免疫、来恩生物医药等头部参与者。

     未来，预计将有更多头部生物医药企业采取并购、合资等方式，推动资源的优化整合，布局TCR-T疗法市场。