3月15日，国家卫健委等6部门联合印发《第二批鼓励仿制药品目录》（以下简称《目录》），17个原研药（19品规）进入《目录》。相比2019年6月国家卫健委公布的《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》，抗癫痫药布瓦西坦再次入选。

     《目录》系相关部门组织专家对国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行遴选论证后制定。按照有关规定，《目录》内药品可获得临床试验、关键共性技术研究、优先审评审批等方面的支持。

图片：17个鼓励仿制产品申报和参比制剂情况

      适应证：涉及慢阻肺、癫痫、戈谢病等

      第二批鼓励仿制品种的适应证涉及慢阻肺（COPD）、原发性胆汁性肝硬化（PBC)、尿失禁、便秘等慢性病，癫痫、抑郁症等神经疾病以及罕见病戈谢病。

      值得关注的是，布瓦西坦再次入选鼓励仿制药品目录。本品为优时比（UCB）公司开发的新一代抗癫痫药物，与全球最畅销的抗癫痫药物左乙拉西坦相比，布瓦西坦与SV2A（突触前神经末梢内的突触囊泡蛋白2A）的结合能力提高了10倍。布瓦西坦已成为美国16岁及以上POS患者的单一疗法和辅助治疗药物，2018年，美国FDA批准布瓦西坦用于4岁及以上儿童患者的局部癫痫发作。

     《第二批鼓励仿制药品目录》中有3个慢阻肺（COPD）药物入选。据估计，全球约有3.28亿COPD患者，其中我国约有1亿例。该病好发于老年人群，且近年来患病率显著增高。2019年全球COPD药物总收入高达228亿美元。

      原发性胆汁性肝硬化（PBC）发病率约为万分之一，有资料显示，死亡的肝硬化病例中约2％是PBC引起的。治疗该病目前仅有熊去氧胆酸一种药物，但临床对50%的患者无效。奥贝胆酸被批准用于熊去氧胆酸无效的二线治疗。同时，奥贝胆酸潜在适应证非酒精性脂肪性肝炎(NASH)全球患病率为2%-3%，目前尚无有效治疗药物。

      戈谢病是一种染色体异常的遗传学疾病，发病率为1/50000-1/100000，尽管这是一种罕见病，但由于我国人口基数大，患者数量很多。

      参比制剂：参比制剂明确，4个品种国内上市，5个品种原研药进口申报中

     相比第一批鼓励仿制药品种中20个品种的参比制剂不明确，第二批17个品种（19个品规）均有明确的参比制剂，均已在美国、欧盟或日本上市，其中4个品种已在国内上市，即安斯泰来的米拉贝隆缓释片，葛兰素史克的糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂和氟替美维吸入粉雾剂，卫材的吡仑帕奈片。5个品种的原研药进口正在申报中，即普卡那肽片、伊利格鲁司他胶囊、吡仑帕奈口服混悬液、他喷他多缓释片、卡巴他赛注射剂。

     值得注意的是，本次鼓励仿制的药品中有3个是吸入制剂。阿福特罗（Brovana）是一种长效β2受体激动剂，原研Sunovion，用于治疗COPD。2017年，Brovana销售额约3亿美元。糠酸氟替卡松维兰特罗吸入粉雾剂（万瑞舒）和氟替美维吸入粉雾剂（全再乐）均为治疗COPD的重磅药物，2020年全球销售额分别为14.52亿美元和10.58亿美元。其中，氟替美维为全球首个用于稳定期慢阻肺治疗的每日一次三合一吸入制剂，包含了吸入性糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱能药物（LAMA）和长效β2受体激动剂（LABA）。尽管吸入制剂市场非常吸引人，但该类品种需同时考虑药物本身和给药装置，技术门槛极高，仅适合少数企业。

     仿制药进展：大多数品种已有注册申报，未来竞争激烈

      据CDE官网，除了门槛较高的吸入制剂仅正大天晴等少数企业申报外，8个品种（氯维地平脂肪乳注射液、奥贝胆酸片、米拉贝隆缓释片、艾司利卡西平片、布瓦西坦口服溶液、去甲文拉法辛缓释片、他喷他多缓释片、卡巴他赛注射液）均有超过5家企业注册申报或BE登记，竞争非常激烈。据不完全统计，本次《目录》中正大天晴至少布局了5个品种，恒瑞、石药、扬子江至少布局了3个品种，再次体现出TOP药企的研发实力。

      目前，一个新的仿制药项目至少需要千万元级别的投入，“4+7”试点之后仿制药生产厂家超过5家就会面临激烈的价格战。笔者认为，根据当前只利好首仿药的政策，后加入的生产企业立项时，需要考虑原料药供应、成本控制和市场渠道等因素，权衡介入的时机和风险。对于目前已经有多家企业申报或开展BE的仿制药不建议跟进。