2024 年 1 月 8 日科睿唯安发布年度《最值得关注的药物预测》报告，通过深入的分析，预测 2024 年最有潜力取得重大商业成功和临床成果的药物。今年报告遴选了 13 种有望 2024 年进入市场的新疗法和药物，并预测它们 2029 年前将成为重磅炸弹药物，或有能力改变临床治疗模式让患者受益。这些前景广阔的新进展包括针对乳腺癌、A 型血友病、镰状细胞病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和多发性骨髓瘤等疾病的众多创新疗法。 此外，报告还重点关注了不断增长的中国慢性病市场，并着重介绍了可能在 2029 年前销售额达到10 亿美元或能够显著改善中国患者治疗方案的7种药物。
2024 年将成为制药业创新转型之年。在过去十年科学突破的支持下，抗体偶联药物和人工智能/机器学习等新模式正在取得临床成功，并为以前医疗需求未得到满足的患者提供治疗。政府控制医疗保健成本的举措、持续的高资金成本和全球地缘政治争端等外部因素正在抑制投资者对该行业的兴趣。
2024年最值得关注的药物包括：
1.阿柏西普（高剂量；艾力雅® HD），由拜耳公司和再生元制药公司开发。对于湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）或糖尿病性视网膜病变（DR）患者，其现有治疗选择由于具有侵入性且给药方式繁复因此市场接受度有限；而高剂量阿柏西普以更低频率给药就能达到与当前标准治疗相似的疗效和安全性。
2.布地奈德（TARPEYO®/Kinpeygo®/Nefecon），由 Calliditas Therapeutics AB、云顶新耀和 史达德开发。TARPEYO®/Kinpeygo®（开发项目所用名称为Nefecon）是第二代合成非卤化皮质类固醇布地奈德。与传统皮质类固醇相比，布地奈德缓释制剂在降低原发性免疫球蛋白A (IgA) 和减缓肾功能下降方面显示出更大的有效性，并且具有更好的安全性特征。
3.Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），由阿斯利康和第一三共开发。凭借其成为同类最佳 TROP2 靶向抗体药物偶联物 (ADC) 的潜力，datopotamab deruxtecan 注定能在 HR 阳性 /HER2 阴性和三阴性乳腺癌市场中占据排名第二的市场份额（仅次于拓达维 ® ；吉利德科学），并可进入非小细胞肺癌 (NSCLC) 市场。此次合作将阿斯利康对NSCLC和乳腺癌的战略关注和对ADC的投资与第一三共专有的DXd ADC 技术相结合。
4.Efanesoctocogα（ALTUVIIIO™/BIVV001）由赛诺菲（Bioverativ Therapeutics Inc）和 Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi®）共同开发 。Efanesoctocog alfa 是第一种每周给药一次的凝血因子VIII (FVIII) 替代静脉输注疗法，相较于目前可用的 FVIII 治疗，可帮助患者减少注射频率方面的负担。对于不愿接受新型疗法（如mAbs 或基因疗法）的患者，Efanesoctocog alfa 可能是一种有吸引力的选择。考虑到当前临床试验中证明的 FVIIII 水平、注射频率和安全性特征，临床医生也认为 efanesoctocog alfa 有利。
5.Ensifentrine（RPL554），由 Verona Pharma 开发。Ensifentrine是一种吸入型的磷酸二酯酶 (PDE)3 和PDE4 双重抑制剂，预期能够减少中重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的恶化，而不会像当前的口服 PDE 抑制剂一样产生全身性副作用。如果获得批准，这将是同类首创，也是超过 10 年来首个可用于维持 COPD 治疗的新型机制。面对该患者群体有限的治疗选择，Ensifentrine具有的临床和安全性特征将使其有望成为该人群中颇具有前景的补充治疗选项。
6.Exagamglogene autotemcel （CASGEVY™ /exa-cel）和lovotibeglogene autotemcel (LYFGENIA™/lovo-cel/前称为 LentiGlobin™)，分别由CRISPR Therapeutics、Vertex Pharmaceuticals Inc（exa-cel）和蓝鸟生物（lovo-cel）开发。广受关注的exagamglogene autotemcel和 lovotibeglogene autotemcel将成为首批用于镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血症的疾病修饰疗法（DMT）。exagamglogene autotemcel 在全球首次获得 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法的批准具有里程碑意义，也为在其他地区获批奠定了基础。
7.Mirikizumab（Omvoh™/ LY-3074828），由礼来公司开发。Mirikizumab是一种靶向IL-23的p19亚基的单克隆抗体（mAb），已被欧洲药品管理局（EMA） 和美国食品药品管理局（FDA ）批准作为溃疡性结肠炎的首创疗法，将可能是获批克罗恩病同类别中的第三个疗法。其去年已入选《2023 年值得关注的药物预测》，但由于在美国延迟上市，因此今年又入选《2024 年最值得关注的药物预测》。
8.Niraparib和醋酸阿比特龙(AKEEGA™)，由强生创新制药开发。这是第一种也是唯一一种结合了 PARP 抑制剂（niraparib）和新一代激素治疗（醋酸阿比特龙）的双重作用（或固定剂量复方 [FDC]）片剂。其可用于治疗有害或疑似有害 BRCA 突变、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，应能有助于满足对更有效治疗的需求。
9.RSVpreF (ABRYSVO™/PF-06928316) 和 RSVpreF3 (AREXVY/GSK-3844766A)，由辉瑞公司 (ABRYSVO) 和葛兰素史克公司 (AREXVY) 开发。呼吸道合胞病毒（RSV）感染仍然是一个公共卫生问题，在婴儿和老年人（65 岁及以上）中尤其显著。RSV 感染是一种常见的上呼吸道感染，严重的病例可能需要住院治疗，RSV 感染具有季节性，症状与流感和 COVID-19 相似。针对婴幼儿和老年人的 RSV 疫苗（RSVpreF 和 RSVpreF3）的首次获批标志着一个重大的公共卫生里程碑。
10.Talquetamab (TALVEY™)，由强生创新制药开发。在分别获得欧盟委员会和美国食品药品管理局的附条件批准和加速批准后，talquetamab 成为首创靶向 CD3 和 GPRC5D 的双特异性抗体，用于治疗多发性骨髓瘤。基于关键性 I/II 期 MonumenTAL-1 试验的结果，其已被批准用于既往接受过大量治疗的复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤患者。正在进行的 III 期试验预计将证实 talquetamab 在已获批背景下的临床获益，并在其他多发性骨髓瘤患者人群中实现标签扩展，包括与其他已获批准的药物联合使用。Talquetamab 将成为这种无法治愈且经常复发的疾病的重要补充选项。
11.Zolbetuximab（IMAB362），由安斯泰来制药开发。转移性 HER2 阴性胃癌和食管胃交界处（GEJ）腺癌是出了名的难以治疗，并且该领域对新的有效治疗方法的巨大需求明显未得到满足。与 HER2 阳性疾病（已有 HER2 靶向药物可用，包括曲妥珠单抗 [ 基因泰克 ]和 ENHERTU® [ 第一三共 ]）相比，HER2 阴性患者的靶向治疗选择更加有限。Zolbetuximab将作为首创靶向肿瘤的 claudin 18.2 (CLDN18.2) 抑制剂和一线转移性 HER2 阴性胃或 GEJ 腺癌的治疗药物，解决一些未满足的需求。
一些新技术平台有可能在2024年实现重大概念验证，包括CRISPR-Cas9基因编辑以及人工智能/机器学习工具在药物发现、临床开发和商业发布中的应用。从长远来看，后一种技术具有巨大的潜力，可以帮助制药商降低成本并缩短创新周期，从而更快地向患者提供更多创新药物。报告全文见附件。